多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型概述:多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型 Animal model of polycystic ovary syndrome 造模类型:脱氢表雄酮(DHEA)诱导多表卵巢综合征大鼠模型、丙酸睾酮(TP)诱导多表卵巢综合征大鼠模型、双氢睾酮(DHT)诱导多泰卵巢综合征大鼠模型、来曲唑诱导多表卵巢综合征大鼠模型、脱氢表雄酮(DHEA)+人绒毛膜促性腺激素(HCG诱导多表卵巢综合征大鼠模型等等
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多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型 Animal model of polycystic ovary syndrome 造模类型:脱氢表雄酮(DHEA)诱导多表卵巢综合征大鼠模型、丙酸睾酮(TP)诱导多表卵巢综合征大鼠模型、双氢睾酮(DHT)诱导多泰卵巢综合征大鼠模型、来曲唑诱导多表卵巢综合征大鼠模型、脱氢表雄酮(DHEA)+人绒毛膜促性腺激素(HCG诱导多表卵巢综合征大鼠模型等等
品系:SD大鼠。孕期或产后丙酸睾处理可诱导类PCOS表型的产生。动情周期:丙酸睾酮处理后大鼠均出现动情周期紊乱,多停留在动情间期。
卵巢形态:产前丙酸宰酮暴露的大鼠出现那巢多囊样改变,部分伴有工门生随器距离增加,卵巢质量无明显变化。产后丙酸睾酮处理也能诱导大鼠出现黄体减少、闭锁卵泡增加、卵泡颗粒细胞层变薄及卵巢多囊样变等病理表现。
激素水平:产前丙酸案酮处理的大鼠血清案酮和雄烯二酮水平均显著升高,雕二醇、黄体生成素(LH)和「SH水平无显著改变。产后丙酸睾酮处理的大鼠血清孕酮水平不变,雌二醇水平升高,可能是睾酮在体内转化成雌二醇所致。
代谢特征:丙酸睾酮处理后大鼠体质量不变,出现空腹血糖升高,血清胰岛素水平上升等代谢异常。丙酸睾酮处理可诱导大鼠出现类PCOS患者的生殖和代谢表型,但除了雄激素水平升高,丙酸率酮处理后大鼠的其他激素水平变化与PCOS患者不一致。因此,丙酸宰酮处理并不能很好地模拟PCOS患者的内分泌系乱。
品系:SD大鼠。
自Roy等在1962年首次使用DHEA成功诱导大鼠出现卵巢多载样改变和高雄激素血症等类PCOS样改变后,许多研究都以DHEA处理作为PCOS的造模方法,并且用DHEA诱导PCOS啮齿类动物模型的方法较为一致,即在青春期前大鼠皮下注射DHEA,连续处理20~21天。DHEA诱导的PCOS啮齿类动物模型出现动情周期和卵巢形态改变,内分泌和代谢特征与PCOS患者类似,并且各项研究中动物表型较一致,DHEA处理可较好且稳定地模拟PCOS患者的临床特征。
品系:SD大鼠.
DHT是一种不可芳香化的雄激素,可排除摊激素对造模的影响。产后和产前DHT处理均可诱导PCOS啮齿类动物
模型的产生。产前和产后DHT处理均可诱导大鼠出现动情周期系乱和卵巢多,样改变,但这两种PCOS模型的发育模式差别较大,可能导致表型上的差别。孕期或产后DHT处理的大最的代谢特征与PCOS患者类似,均可用于研究PCOS代谢异常发病机制。产前DHT暴露的啮齿类动物模型更适用于PCOS神经内分泌发病机制的研究。
产前DHT暴露诱导PCOS动物模型,即给孕16-18天大鼠皮下注射DHT,诱导雌性子代出现PCOS表型。
1)动情周期:动情周期紊乱,多停留在动情间期。
2)卵巢形态:产后D
HT处理后大鼠卵巢质量降低,黄体减少,囊状卵泡增加,颗粒细胞层变薄,卵泡腔内可见巨噬细胞浸润。产前DHT暴露可诱导大鼠出现卵巢多妻样改变和AGD增加。
3)激素水平:产后DHT处理后大鼠血清DHT水平显著提高,睾酮和雌二醇水平显著降低,而血清孕酮、LH和FSH水平不变,LH/FSH比值不变,AMH水平升高。产前DHT暴露的小鼠血清率酮、LH、雅二醇和孕酮水平升高,FSH水平降低。
4)代谢特征:产后DHT诱导的PCOS大鼠体质量和体脂增加,肠系膜脂肪细胞肥大,出现胰岛素抵抗。血清瘦素水平升高,脂联素水平降低,但其脂代谢正常。产前DHT处理后大鼠体质量显著增加,空腹血糖水平升高,伴有胰岛素抵抗;血清瘦素水平升高,游离脂肪酸水平升高。
品系:SD大鼠。
芳香化晦是雄激素转化为雌激素过程中的关键酶,芳香化酶抑制剂可抑制雄激素向雌激素的转化,进而导致雄激素水平升高。
来曲唑灌胃诱导PCOS表型特点如下。
1)动情周期:动情周期紊乱,主要停留在动情间期。
2)卵巢形态:来曲唑处理的大鼠卵巢质量增勖加,出现囊状卵泡,卵泡颗粒细胞层变薄,卵泡膜细胞增生,这可能是卵巢雄激素过度分泌的原因。此外,来曲唑诱导的囊状卵泡增加,卵巢包膜增厚以及黄体减少等PCOS样改变是剂量依赖的。
3)激素水平:因芳香化酶受到抑制,来曲唑处理的大鼠睾酮水平显著增加,雌二醇、孕酮水平降低;LH水平升高,FSH水平较对照组降低3倍,LH/FSH比值增大,这与PCOS患者表现一致。
4)代谢特征:体质量脂肪增加,腹部脂肪重量增加,脂肪细胞体积增大,同时脂肪组织内炎症相关基因表达增加,巨噬细胞浸润。空腹血糖升高,糖耐量轻微受损。高雄激素血症、卵巢多囊样改变和生育力下降是PCOS患者的重要特征,代谢紊乱在PCOS的发病中也有重要的作用。来曲唑诱导的PCOS动物模型出现高雄激素分泌、卵巢形态改变、LH/FSH比值升高等与PCOS患者类似的表型,同时还能模拟PCOS患者的代谢表型。
品系:SD大鼠.
23日龄SD雌性大鼠,每日给大鼠皮下注射造摸药物(DHEA6mg/100g+0.2mL注射油剂和1.5IU/dHCG注射液),每天1次,连续20天。自注射造模的第9天开始,每天上午8:00进行阴道涂片(瑞氏染色),观察上皮细胞形态改变,监测大鼠动情周期(有核细胞为主,可见少量角化细胞),至造模结束。连续阴道涂片检查2个周期,观察到阴道上皮持续角化者作为模型成功标准。涂片未呈现动情反应的大鼠弃去不用。
以上是与多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型相关的简单介绍,具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。